薄型子宫内膜患者的生育新希望：G-CSF与HCG宫内灌注探秘

　　在辅助生殖中，子宫内膜薄的患者在接受冷冻解冻胚胎移植时，往往面临移植成功率低的困境。

　　因为有研究表明，子宫内膜越薄，移植成功率越低，而传统的雌激素和促性腺激素释放激素激动剂在增加子宫内膜厚度方面效果不佳。

　　宫内灌注作为一种提高胚胎移植成功率的重要手段，通过向子宫内灌注特定物质，有望增加子宫内膜厚度并改变其接受性。

　　同时，越来越多证据表明，植入部位的局部免疫细胞和免疫耐受性对胚胎植入起着积极作用。在这样的背景下，粒细胞菌落刺激因子（G - CSF）和人类绒毛膜促性腺激素（HCG）进入了研究视野。

　　HCG是一种糖蛋白激素，作用类似于卵泡刺激激素，能促进子宫内膜上皮细胞分泌雌二醇，进而改变子宫环境和免疫耐受性。理论上，HCG的宫内灌注可增加子宫内膜厚度，为胚胎着床提供支持。但临床实践发现，尽管它能改变子宫环境，临床怀孕率却依然偏低。  

　　G - CSF同样是一种糖蛋白，具备促进血管生成和免疫调节的能力，可促进薄子宫内膜中性粒细胞的增殖和激活，影响子宫内膜细胞的功能。

　　它与骨髓中性粒细胞前体表面的G - CSF受体结合，刺激其分化和增殖，增强成熟中性粒细胞的功能活性，在生殖系统中，尤其是子宫内膜，能促进局部免疫调节和组织重塑，改善胚胎植入的子宫内膜环境。

为了探究这两种激素对薄子宫内膜患者的具体影响，我院生殖医学科于慧君副主任医师开展了一项研究。（此研究所有患者均已签署知情同意书。）

研究过程

　　选取了150名进行冻融胚胎移植的薄子宫内膜患者，按数字表法随机分为三组：对照组（无干预）、HCG组（进行HCG宫内灌注）和G - CSF组（进行G - CSF宫内灌注），每组各50例。参与研究的患者需满足一系列纳入标准，如自愿接受胚胎移植、计划在本周期进行冻融胚胎移植且上一周期子宫内膜厚度持续≤7毫米且移植未孕、年龄40岁以下、有1个或多个高质量冷冻胚胎、基本内分泌激素水平正常、在冷冻 - 解冻胚胎移植周期月经第五天进行胚胎移植等；同时排除了配偶一方染色体异常、子宫异常或有器质性疾病、糖尿病及甲状腺异常等疾病、自身免疫抗体阳性、黄体功能不全和高催乳素血症、心脏肝脏肾脏功能障碍、精神异常等情况。

　　在激素替代周期的子宫内膜准备方面，三组患者均在月经第3天开始口服戊酸雌二醇4 - 6毫克/天。一周后通过经阴道超声检查和血清检查测量子宫内膜厚度和戊酸雌二醇水平，并据此调整剂量。

　　当雌二醇水平>100 pg/ml，子宫内膜厚度≥8mm，且使用戊二醇缬酸雌二醇14天后，添加黄体酮（黄体酮注射80毫克/天），使子宫内膜从增殖期转变为分泌期，孕酮添加日为孕酮转化日，四天后进行冷冻 - 解冻胚胎移植，且由另一位医生检查子宫内膜以确保准确性。

　　HCG组患者在前列腺素转化当天进行宫内灌注HCG。常规外阴静脉消毒后，用注射器抽取0.5毫升生理盐水溶解250微克HCG，然后将其缓慢注射到距离子宫底2厘米的子宫腔中。注射后，患者需在检查床上保持臀部抬高的仰卧姿势15 - 20分钟 ，之后由另一位医生审查子宫内膜和激素输注结果。

　　研究结果令人惊喜。与对照组相比，HCG组和G - CSF组都展现出显著改善，具体表现为子宫内膜厚度增加、血流增强、子宫内膜接受性标志物（整合素αvβ3、骨桥素）表达升高以及调节性T细胞（Tregs）水平升高（所有数据对比p均<0.05）。

　　尤其值得关注的是，G - CSF组的改善程度更为突出，与HCG组相比，其子宫内膜厚度明显更高，血流状况更好，接受性标志物增加幅度更大，Treg水平也更高（所有数据对比p均<0.05）。

　　在怀孕结果方面，与HCG组和对照组相比，G - CSF组的生化和临床怀孕率明显更高（所有数据对比p均<0.05）。

　　这一研究表明，G - CSF的宫内灌注通过改善子宫内膜内血流、免疫耐受性、厚度，诱导Treg产生以及促进胚胎植入，显著提升了薄子宫内膜患者的妊娠结果。

　　G - CSF很可能成为这一患者群体极具前景的治疗选择，为更多渴望生育的家庭带来新的希望。

本文撰写医生

于慧君 副主任医师

　　世界中联优生优育专业委员会会员

　　四川锦欣伦理委员会委员

诊疗方向：

　　擅长人工授精、 IVF-ET、 ICSI-ET 的促排卵、冻融胚胎周期以及第三代试管婴儿的方案决策制定，精通取卵、移植、人工授精等 IVF 手术操作两万例，并且在女性不孕症、月经失调、多囊卵巢综合征、卵巢功能早衰等生殖内分泌紊乱性疾病的相关诊治有着较丰富的临床经验。

诊疗经验：

　　从事不育症和ART（人类辅助生殖技术）患者的诊疗临床工作十余年，2018年起担任组长工作，对团队管理有较丰富的经验。多次参加全国生殖医学年会。曾于北京、上海、广州医学院进修学习，参与并编撰妇产科相关书籍两部，主持并参与了腹腔镜对卵巢功能的保护、生殖道病原微生物感染对妊娠结局的影响等省级生殖医学课题及妇产科课题的研究，发表包括SCI在内学术论文十余篇。

文章转载自： 四川锦欣西囡妇女儿童医院(毕昇院区)[官网]