别忽略维生素D！它可是女性生殖健康的“神秘小卫士”！

　　嘿，姐妹们！大家都知道，维生素D对咱的骨头可重要啦，能让骨头棒棒哒，帮着小朋友长高长大，还能防止老爷爷老奶奶骨折。

　　但你知道吗？维生素D还是咱们女性生殖健康的“神秘小卫士”，一直在默默地守护着咱们的生殖系统呢。

1．卵巢激素的“好帮手”

　　先来说说卵巢激素，这对维持生殖系统正常发育和功能可是关键呢。而维生素D在卵巢激素的合成和调节里，那可是起着重要作用哦。

　　就拿雌激素来说吧，卵巢合成的雌激素里，雌二醇可厉害啦，它能和促卵泡生成素（FSH）一起，让卵泡好好发育，让子宫健康长大，还能让子宫内膜的腺体和间质增生、修复。

　　维生素D能提高体外培养女性颗粒细胞中芳香化酶的活性，这芳香化酶在雌二醇合成过程里可是关键角色。

　　所以，维生素D就像是在背后推了一把，促进了雌激素的合成，维生素D促进芳香化酶表达和雌激素分泌的过程中当了个“小中介”呢。

　　再说说孕激素呀，排卵后黄体细胞会大量合成孕激素，它和雌激素一起，促进咱们生殖系统发育，还能防止子宫内膜过度增生，把增生期内膜变成分泌期内膜。

　　维生素D对孕激素合成也有促进作用，不过这里面有点小复杂，维生素D和孕激素的关系还得再继续研究，搞清楚才行。

　　还有雄激素，卵巢也会分泌雄激素，适量的雄激素能让咱保持性欲，可多了就不好啦。

　　维生素D能促进卵巢睾酮的产生，或者让外周脱氢表雄酮变成睾酮。在健康非肥胖女性中，血清维生素D水平和一些雄激素指标都是呈现正相关。

2．多囊卵巢综合征（PCOS）的“潜在克星”

　　多囊卵巢综合征可是常见的妇科内分泌疾病，有高雄激素血症、排卵障碍和卵巢多囊样改变等等表现。维生素D和多囊卵巢综合征关系可密切啦，可能是改善多囊卵巢综合征症状的关键。

　　先说高雄激素表现吧，有些研究发现，维生素D能提高性激素结合球蛋白（SHBG）的水平，这样就能改善多囊卵巢综合征患者的高雄激素情况。

　　这可能是因为多囊卵巢综合征患者中维生素D水平和肥胖、胰岛素抵抗有关系，肥胖会让SHBG变少，胰岛素抵抗带来的高胰岛素血症也会抑制肝脏合成SHBG。

　　但也有研究显示维生素D和SHBG负相关，和多毛症评分正相关，和其他雄激素指标无关，所以维生素D对多囊卵巢综合征患者高雄激素的影响还不太确定。

　　不过有个研究挺有意思的，患有多囊卵巢综合征和维生素D缺乏的超重女性，每周补充50000U维生素D，12周后SHBG明显升高了，那些雄激素指标和多毛症评分都明显下降了。

　　再看卵泡发育和排卵。补充维生素D可能有助于改善卵泡发育，对多囊卵巢综合征的治疗有帮助。

　　在多囊卵巢综合征大鼠模型里，维生素D治疗能增加正常卵泡数量。给多囊卵巢综合征女性补充维生素D后，一些指标也变好了，比如卵巢超声正常和月经周期规律的比例都显著增加了。

　　还有内膜结构，子宫内膜厚度对怀孕成功率很重要。虽然有研究说维生素D补充组和对照组多囊卵巢综合征患者子宫内膜厚度和HCG阳性率没什么差别。

　　但在多囊卵巢综合征大鼠模型研究里，维生素D治疗组子宫内膜细胞凋亡和增殖减少了，子宫内膜、上皮和间质厚度也减低了，这说明维生素D能对抗多囊卵巢综合征诱导的子宫内膜增生，降低这些患者继发子宫内膜恶性疾病的风险。

3．子宫内膜异位症（EMS）的“双面调节者”

　　维生素D可有很强的免疫抑制，以前还认为它会促进子宫内膜异位症病情进展，可最新研究证明它能让大鼠异位的子宫内膜减少。

　　维生素D可通过减少白细胞介素（IL）-6的产生和降低相关基因表达，增加细胞粘附并减少异位子宫内膜基质细胞的侵袭和增殖。

　　子宫内膜异位症患者血清及腹腔液维生素D水平都明显低于对照组，Ⅰ-Ⅱ期子宫内膜异位症患者血清维生素D水平略高于Ⅲ - Ⅳ期子宫内膜异位症患者，子宫内膜异位症患者外周血及腹腔液维生素D水平显著低于对照组，且异位内膜维生素D受体表达低于在位内膜，相关基因Bsm - I的G/G基因型会增加子宫内膜异位症的发生风险。

　　在维生素D补充对子宫内膜异位症症状的影响方面，有的研究显示补充维生素D可改善子宫内膜异位症患者痛经和心理情绪，但也有也有研究表明补充维生素D对痛经和盆腔疼痛没有显著改善。

　　不过，维生素D治疗可显著降低活性β- catenin的表达，可能对子宫内膜异位症具有治疗潜力。

4．生育力的“助推器”

　　女性的生育潜力主要看卵巢窦卵泡的质量和数量，维生素D对卵巢发育很重要。维生素D缺陷小鼠卵巢形态会变很差，还会出现卵泡闭锁和囊肿。

　　一些指标能代表卵巢储备功能下降，比如低抗苗勒管激素（AMH）、基础窦卵泡计数（AFC）、高FSH和高FSH/LH比值。

　　一项Meta分析结果显示，虽然总体来说育龄人群中血清维生素D水平和卵巢储备没有显著相关性，但在一些亚组分析里却有不同结果，维生素D不足及缺乏的亚洲人群中，基础窦卵泡数明显较低，在>40岁的女性中，血清维生素D水平和AMH值是呈现正相关的。

　　维生素D对卵泡发育和排卵也有促进作用。在动物研究里，不同剂量的维生素D能增加不同大小卵泡的数量，还能增加卵泡的颗粒层厚度，这就是说维生素D能促进颗粒细胞的增殖。

　　维生素D缺乏会降低小鼠成熟卵母细胞的数量和百分比以及囊胚率，过量则增加成熟卵母细胞数量但降低囊胚率，而且它对卵母细胞的作用可能和钙代谢有关。

　　卵泡液中维生素D水平还能用来评估胚胎发育状态，维生素D促进卵泡发育的机制可有不少，比如促进睾酮生成、促进血管生成因子分泌、下调AMH受体表达从而促进卵泡选择和诱导排卵、促进部分基因表达以促进颗粒细胞生长等。

　　维生素D在细胞外钙和磷介导下间接影响子宫发育，某些基因敲除雌性小鼠表现出子宫发育不良，喂了钙磷补救饲料就可以恢复正常。

　　HOXA10基因的表达对子宫内膜发育至关重要，维生素D能调节人子宫内膜基质细胞中HOXA10的表达，维生素D缺乏可能导致HOXA10基因表达及蛋白水平降低，从而引起IVF助孕治疗过程中反复种植失败，维生素D可能通过促进子宫内膜基质细胞增殖、上皮样变和蜕膜化来增强子宫内膜容受性。

　　有研究显示，卵胞浆内单精子注射（ICSI）前补充维生素D 6周可提高女性合适子宫内膜的比例。

　　动物研究表明维生素D缺乏会影响生育力和胎儿生长，但在人类中，维生素D对临床妊娠和活产率的影响还不太清楚。

　　有Meta分析显示，维生素D充足的IVF女性妊娠率和活产率及持续妊娠率更高；有随机对照研究表明ICSI前服用维生素D补充剂可显著提高临床妊娠率；

　　不过也有队列研究和卵母细胞受赠者研究发现维生素D充足与临床妊娠率和活产率无关，维生素D的作用可能主要体现在生殖细胞和卵巢而非子宫，其对妊娠结局的影响及改善妊娠的机制还需要进一步研究。

　　维生素D对女性生殖健康的影响可真是又广泛又复杂，涉及好多方面，像卵巢激素调节、多囊卵巢综合征病情改善、子宫内膜异位症治疗，还有生育力提升等等。

　　可现在好多研究结果都还有争议，维生素D在女性生殖系统中的具体作用机制还没完全搞清楚，还需要更多大规模、高质量的研究来好好探索。

　　所以，姐妹们，保持适当的维生素D水平可能对生殖健康有益，但在补充维生素D之前，一定要先咨询医生的意见哦，看看合适的补充剂量是多少，这样才能避免不必要的健康风险。

　　希望随着研究越来越深入，我们能更好地利用维生素D来维护我们女性的生殖健康，给相关疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。

本文撰写医生

李亚 博士 副主任医师

　　中国非公立生殖医学学会委员

　　四川省妇女疾病与不孕防控分会委员

　　四川省性学会性腺轴与生殖专委员会委员

诊疗方向：

　　擅长高龄患者，反复失败患者处理，复发性流产，薄型子宫内膜的辅助生殖治疗，尤其对高龄患者及反复失败患者的辅助生殖治疗有非常丰富的临床经验，并进行了深入临床研究。

诊疗经验：

　　从事辅助生殖临床工作十余年，一直致力于辅助生殖临床工作及相关研究。博士毕业于四川大学华西临床医学院，辅助生殖临床与基础研究专业，在读期间，荣获中华教育部国家奖学金，四川大学一等奖学金，获得省级优秀毕业研究生。2014年至2018年在四川大学华西第二医院从事妇产科，生殖内分泌及辅助生殖的临床、教学及科研相关工作。2018年至今在四川锦欣西囡妇女儿童医院从事生殖内分泌及辅助生殖等相关工作。2022年获生殖遗传与产前诊断培训结业证书。

　　共计发表论文20余篇，以第一作者发表SCI论文共计10余篇。以项目负责人及第一主研身份主持参与国家自然科学基金课题，四川省科技厅课题，成都市卫健委课题，成都市科技局课题多项。多次受邀在欧洲生殖年会，美国生殖年会，中华妇产科年会，中华生殖医学年会及四川省生殖年会进行大会发言及壁报展示。

参考文献

1.MasjedizadehF，KeshtggarS，ZalF，et al. Effects of vitamin D on steroidogenesis，reactive oxygen species production，and enzymatic antioxidant defense in human granulosa cells of normal and polycystic ovaries[J]. J Steroid Biochem Mol Biol，2020，197：105521.

2.WanT，SunH，MaoZ，et al. Vitamin D deficiency inhibits microRNA-196b-5p which regulates ovarian granulosa cell hormonesynthesis，proliferation，and apoptosis by targeting RDX and LRRC17[J]. Ann Transl Med，2021，9：1775.

3.HarmonQE，KisselK，JukicAMZ，et al. Vitamin D and reproductive hormones across the menstrual cycle[J]. Hum Reprod，2020，35：413-423.

4. DonayevaA，AmanzholkyzyA，AbdellazimAh，et al. The relationship between vitamin D and the adolescents' mid-luteal estradioland progesterone[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2023，27：6792-6799.

5.Lejman-LaryszK，GolarA，BaranowskaM，et al. Influence of vitamin D on the incidence of metabolic syndrome and hormonal balance in patients with polycystic ovary syndrome[J]. Nutrients，2023，15：2952.

6. PazhoohanA，Danaei-MehrabadS，Mohamamd-RezaeiZ，et al. The modulating effects of vitamin D on the activity of beta-catenin in the endometrium of women with endometriosis：a randomized exploratory trial[J]. Gynecol Endocrinol，2021，37：278-282.

7. PazhoohanA，Danaei-MehrabadS，Mohamamd-RezaeiZ，et al. The modulating effects of vitamin D on the activity of beta-catenin in the endometrium of women with endometriosis：a randomized exploratory trial[J]. Gynecol Endocrinol，2021，37：278-282.

文章转载自： 四川锦欣西囡妇女儿童医院(毕昇院区)[官网]